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药理学检测服务,性评价服务,脱靶效

2024-01-12 12:54:29  409次浏览 次浏览
价 格:面议

毒蕈碱受体广泛分布于全身,并在许多生理系统(如系统、心血管系统(CVS)、胃肠道、肺)中发挥基础作用。神经递质分子乙酰胆碱能够五种毒蕈碱乙酰胆碱受体, M1 到 M5, 它们属于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的超家族.这五种受体具有很高的序列和结构同源性;然而,M1、M3 和 M5 受体亚型优先通过 G 蛋白的 Gαq/11 亚群发出信号,而 M2 和 M4 受体亚型通过 G 蛋白的 Gαi/o 亚群发出信号,导致细胞内信号级联和生理效应非常不同。

其中M3毒蕈碱受体广泛表达于大脑,在外周,主要在平滑肌和腺体组织。M3 mAChR功能可表现在心脏疾病状态,如心肌缺血、心力衰竭、房颤等心脏,M3 mAChR功能的建立对我们关于心脏功能的副交感神经控制。调节心率和心脏复极,调节正性肌力作用,细胞保护免受心肌缺血性损伤,调节细胞间通讯,以及参与心房颤动的产生和维持。

阿托品是毒蕈碱乙酰胆碱受体古老、常见的一种,它是一种非特异性拮抗剂毒蕈碱乙酰胆碱受体,是一种提取的生物碱来自致命的颠茄。它是这些植物的次级代谢产物。主要用于在眼部检查前扩张瞳孔。作用机制包括阻断瞳孔括约肌的收缩。减少了支气管和唾液分泌。注射阿托品心动过缓和无脉电心脏骤停时,阻断迷走神经的活性神经末梢和加速心脏跳动。也用于中毒有机磷杀虫剂和神经毒气。

爱思益普团队已构建M3受体的稳转细胞系,添加到44与90个靶点的性评价筛选模型。SafetyOne44选择了被确定为临床ADRs的靶点和途径,符合早期危害识别、脱靶相关风险的评估和缓解,从而确保。SafetyMax90为临床前候选化合物(PCC)优化提供数据,识别脱靶效应,有利于筛选,对候选ADRs进行评估与改进,以少或没有脱靶活性的化合物进入研发阶段,减少研发延误,减少使用的动物模型,降低成本。

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